在精力管病的繁杂疾患措施中，核蛋清S-亚硝基化正慢慢的表出现其特殊的监测使用。S-亚硝基化有的是种极为重要的核蛋清质译为后淡化手段，经由优化核蛋清质的型式和能力，加入进来多种不同生理问题和病检环节。在精力管病中，核蛋清S-亚硝基化的使用更为比较突出。它不但加入进来了毛细动脉微气静脉壁光滑肌血内部的增值、知识和凋亡，还影晌了心肌血内部的收拢和舒张能力。近历年来来，主動脉瘤和隔热层做精力管病中的难治高犯病原因，其疾患措施一直都在受人医学专业界注重。2021年11月18日，四川省心脑毛细动脉微气静脉壁性药物要点实验报告室负责人季勇博士生导师在Circulation上百度在线提出了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，经典文章分为菌物素交换法配合液质色谱-串连质谱法司法鉴定并论述了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主動脉瘤和隔热层发展趋势中的使用，为精力管病的制疗给我们新方法，体现了宽阔的使用前途。

日文大标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

简体中文文章标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究分析建筑材料：人源及鼠源主动脉组织

组学科技：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、最主要的科研最终结果

01.SNO-Septin2在自觉脉瘤和隔层中身高

只为评价指标SNO在积极积极自主的脉瘤和半层中的角色，选用生物体素交换方式和液质色谱串联和并联质谱概述合作受积极积极自主的脉半层动手术的病患和肌注了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极积极自主的脉进行了无偏选择。数据遇到了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，在这其中积极积极自主的脉半层病患的积极积极自主的脉范本及外周血单核心神经细胞中SNO-Septin2平行可观提高，在肌注了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极积极自主的脉至样可观提高，但会进行质谱签别及点变动小鼠判断Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自动脉瘤和隔层中，Septin2的SNO显然增加

02.SNO-Septin2增加重量AngII诱骗的自主的脉瘤

为了能让调查SNO-Septin2在主動脉瘤中的用途，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 大至检验现示，Cys111变化取得改善了Ang II介导小鼠腹主動脉肾上区腔内扩充，并减轻了主動脉瘤的突发率。 经腹超声心动图三维成像和人死了估测会发现，Cys111变化形成腹主動脉口径降低，没了有繁琐的主動脉瘤特征，特征学了解现示Cys111变化取得能能缩减了主動脉物质性变/阁层和腔内血栓。 免疫抗体荧光现示Cys111变化小鼠环境承载力基本材料金属质肽酶(MMP)活力性减轻，巨噬神经细胞浸润性能能缩减。 上面的结果是因为治理和改善SNO-Septin2能能以免主動脉瘤的发展趋势（图2）。

图2.Cys111突然变化的Septin2得到缓解拒绝脉瘤

03.巨噬血内部Cys111突变性抑止SNO-Septin2，并在制约动静脉支原体感染和血内部外机质（ECM）挥发得到缓解被动脉瘤

在巨噬神经淋巴肿瘤体受损体生殖细胞核系中，Septin2的Cys111转变重要降了及时的脉瘤的非常严重因素，约束了柔软性蛋清的分解，降了整体的MMP活性酶类和及时的脉瘤疾病中巨噬神经淋巴肿瘤体受损体生殖细胞核系的募集。以便探寻SNO-Septin2在巨噬神经淋巴肿瘤体受损体生殖细胞核系中意义与及时的脉瘤發育的碳原子工作机制，采摘了两对经Ang II出现28天的小鼠及时的脉组建完成RNA测序具体深入分析，以明确SNO-Septin2在巨噬神经淋巴肿瘤体受损体生殖细胞核系中致使的转录组快速发展。dna本体生物富集具体深入分析屏幕上显示，SNO-Septin2进行真菌感染发应和ECM分解。于此，洞察分析到Cys111转变致使小鼠及时的脉组建中好几种真菌感染因素的可以减少，比如淋巴肿瘤死亡因素-α (TNF-α)、白神经淋巴肿瘤体受损体生殖细胞核系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。以便印证这最后，参考值汇聚酶链发应和ELISA显示， Apoe -/-小鼠巨噬神经淋巴肿瘤体受损体生殖细胞核系中的Cys111转变重要降真菌感染因素，比如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降MMP8。免疫探测荧光探测印证巨噬神经淋巴肿瘤体受损体生殖细胞核系Cys111转变从而导致及时的脉组建MMP9降。总的比喻，骨髓迁移的研究显示巨噬神经淋巴肿瘤体受损体生殖细胞核系中的Cys111转变在及时的脉瘤的快速发展中起防护意义（图3）。

图3.巨噬人体体细胞中Cys111突变率遏制SNO-Septin2，完成局限性血官发炎和人体体细胞外栽培基质光降解来解决积极脉瘤

04.Septin2的Cys111突变性利用RAC1/NF-κB信号通路得到缓解巨噬组织支原体感染和MMP9抒发

接完成来，分离法Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来历巨噬受损癌人体细胞（BMDMs），用TNF-α加工处理齐头并对其进行RNA测序分折。KEGG丰度表示SNO-Septin2反应巨噬受损癌人体细胞NF-κB走势径路。为准确SNO-Septin2自我调节NF-κB走势径路的系统，分为共免役凝固-质谱法挑选Septin2的彼此角色球蛋清，对129个构建球蛋清对其进行Reactome径路分折，最终表示SNO-Septin2参于Rho GTPase走势牵张反射，这其中定性分析较好的Rho GTPase属于RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变的特殊减缓了RAC1的成功激活，这发现SNO-Septin2介导的巨噬受损癌人体细胞活性依赖关系于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2可以通过RAC1/NF-κB路经诱导型巨噬神经细胞真菌感染和挪动

二、小 结

Septin2当做的一种根本的神经肿瘤細胞膜骨架蛋白质，在巨噬神经肿瘤細胞膜中切实发挥着关键点的的功效。虽然，当其因为S-亚硝基化淡化时，其节构和的功效概率发生了改变了，随之关系神经肿瘤細胞膜的很正常生理方面的功效。这个淡化概率导致巨噬神经肿瘤細胞膜在自主脉壁中的活动系统异常，催进支原体感染生理反应和动静脉壁节构的伤害。与此另外，TIAM1-RAC1轴当做神经肿瘤細胞膜数据信号转导的根本信号通路，与动静脉壁的稳定可靠性和重朔融洽对应。设计出现 ，当Septin2经厉S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的的功效激发，概率进1步日益加剧动静脉壁的破损和重朔具体步骤。哪一出现 为我门认识自主脉瘤和隔层的有这种情况管理机制供应了新的视觉。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 空气氧化备份、氧化钙含量巯基血清质组学查重产品，欢迎致电咨询！

考虑学术论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.