长泡性乙状直肠炎（UC）是一个种以乙状直肠胃粘膜长泡和慢性病感染为结构特征的消化道疾病。传统化的免疫抗体压制和消除炎症调理方法对一些患有感觉不佳，会因为它是没办法会直接有利于促进胃粘膜伤口长好。胃粘膜伤口长好是调理方法UC的关键的指标，与减小连接数症、就医危险因素和微创调控率紧密联系涉及到内容。深入分析出现，UC致病率会存在怀孕天数之间的关系，异性远超女孩，且征状与雌性刺激素层次涉及到内容。雌性刺激素肾上腺素受体β（ERβ）在乙状直肠组织开展中占主耍整体素质，其刺激可促进软体动物类别中的乙状直肠炎，但其在胃粘膜伤口长好中按照的能力缘由尚不确立。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分解代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、排泄组学技术服务。

英文版微信标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

汉语宝贝标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

中文核心期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

后果成分：14.7

刊登的时间：2025年1月

潜在客户企业：中国药科大学

研究探讨产品：人、小鼠结肠组织

拜谱出具能力：转录组学、代谢组学

科学研究要点：

科学研究结局

ERβ激活码层度与UC的人胃粘膜的修复呈正有关系

研究分析知道UC糖尿病提高中，ESR2（ERβ商品编号遗传基因遗传）和Caveolin-1（ERβ靶遗传基因遗传）的表述与粘膜痊愈想关系数（TFF3、EGF和occludin）的表述呈正想关（图1 A-D）。DSS诱导性的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的表述也明显降底，与UC糖尿病提高的效果保持一致（图1 H-K）。效果表述，ERβ刺激码与UC糖尿病提高和直肠炎小鼠的粘膜痊愈频繁想关，表明刺激码ERb有机会有利于促进UC糖尿病提高的粘膜痊愈。

图1. 直肠上皮癌细胞中ERβ表达出与UC客户和直肠炎小鼠和粘膜结疤中的一些性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码可催进UC小鼠的小肠胃粘膜的修复

在DSS诱导性的小肠炎小鼠建模方法中，分享ERb着急剂DPN和LIQ能合理降底小肠还缩短、传染性疾病促销活动指數（DAI）评判系统和病检评判系统（图2 A-E）。DPN和LIQ还能正相关降底胃粘膜问题的指标，具有胃溃疡面评判系统和FITC-dextran肠透光性，并变快胃溃疡面创口俞合（图2 F-H）。DPN和LIQ正相关上涨了胃粘膜俞合指数的形容，同时仅对髓过阳极非金属氧化物酶（MPO）活力和促炎神经细胞指数的形容出现严重压制作而成用（图2 I、J）。

图2. ERβ提高驱动了DSS引发的直肠炎小鼠的直肠删俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检受损小鼠体內實驗发掘，DPN和LIQ偏态驱动会了小鼠结膜活检刀口的俞合（图3 C、D）。Ep-CAM脱色进一个步骤声明，LIQ和DPN偏态变短了活检刀口横受力的段长度（图3 E、F）。导致得出结论，ERb系统激活能够马上驱动会UC小鼠的小肠结膜俞合。

图3.ERβ激活开通力促了活检引导的直肠软组织损伤小鼠的直肠胃黏膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码按照变快黏着斑变换带动乙状结肠上皮癌细胞转化和刀口修复

关键在于调查ERβ启用对乙状结肠上皮内部创伤患处痊愈的身体之外滞后效应，进行了擦痕调查。后果界面显示，DPN和LIQ有明显带动了NCM460和HT-29内部的创伤患处痊愈（图4 A、B）,用加强内部搬迁而不是增值能力来带动创伤患处痊愈（图4 C-F）。DPN有明显变短了原点吸附力的装设达成和解聚时期，并加强了FAK的启用（图4 G-J）。

图4. ERβ重置促使直肠上皮组织生殖细胞的吸附装换、组织生殖细胞移动和创面长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 采用FAK特喜欢的人仰药制剂PF-573228或siFAK能能削弱DPN对目光肿瘤组织转移使用、肿瘤组织转移及小伤疤痊愈的促使帮助（图5 A-F）。以上与此同时，ERβ刺激启动采用有助于FAK介导的目光肿瘤组织转移使用来促使小肠上皮肿瘤组织的转移和小伤疤痊愈，而没有采用促使肿瘤组织分裂繁殖。哪一系统为开发技术为ERβ的新物理疗法提供了了极为重要的系统论原则。

图5. ERβ纯化可使用提速局灶黏附货物周转促使小肠上皮细胞膜渗透和伤口结痂伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激发借助增加自噬加速器小肠上皮神经元黏着斑转变成

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ刺激启动增強结束肠上皮人体细胞中的自噬，并借助提高网站自噬体型成来刺激启动FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡采用治理和改善支链蛋白质运输催进乙状结肠上皮血细胞自噬

通过新陈代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ成功激活完成调整LAT1的表达方法来治理和改善直肠上皮细胞核中的支链胺基酸装运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠伤疤俞合

研究方案实现ERβdna敲除（ERβ−/−）小鼠模特，论述了ERβ不全对直肠炎小鼠粘膜长好的损害举例说明规则。成果证实，ERβ高兴剂DPN可有助于粘膜长好，但此感觉在ERβ不全小鼠中消失了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）合作调理直肠炎小鼠，成果界面显示二者联动目的重要，消减发炎評分，有助于粘膜长好，一并调整长好相应成分，再降发炎成分（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠患处修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

篇文章个人总结

探讨得知，ERβ刺激度与UC病号的粘膜伤口修复呈正关联。在DSS提高的小鼠乙状乙状直肠炎模式化中，ERβ刺激完成调节支链安基酸轉運，打断乙状乙状直肠上皮生殖神经元自噬，因而刺激黏着斑激酶（FAK），提高黏着斑刷新和生殖神经元移迁，毕竟英文加快和提升粘膜伤口修复。除此以外，ERβ兴奋剂与5-ASA联动用到，同质性增强学习了对乙状乙状直肠炎的方法疗效（图9）。哪些毕竟取决于，ERβ在UC方法中具备极为重要的潜在性的技术应用附加值。

图9 .雌雄激素多巴胺受体β增进溃疡面性乙状结肠炎删长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人总结

研究采用转录组学、代谢率组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

借鉴论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.