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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和猪粪产气荚膜梭菌制品新陈代谢组学各种直肠产气荚膜梭菌制品组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物学技术AAA新陈代谢与人體脂肪堆积相关

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微海洋生物有关的代谢率物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生态学AAA产生与人体细胞人体脂肪堆积作用关干

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向治疗可以使肠胃

接下面来科学试验设计证明书服食摄入量过大4HPAA、3HPP和4HPP可嚴重可以抑制乳酸沉积、减少小鼠网站权重增强,且4HPAA可缓减乳酸人体细胞肥大和肝乳酸变形,小编进的一步核实4HPAA和3HPP靶向疗法肠内公司。想要核实一些新陈代谢物会不会变化肠内微怪物当中学检测工程组以满足其抗肥胖症成效,对小鼠进行了短短 7 天的治療科学试验设计,数据监测同旁内角的微怪物当中学检测工程组。最后提示 ,不论生活(常规生活或HFD)怎样,在4HPAA或3HPP治療后都如果没有清晰的微怪物当中学检测工程组异同化(图2a)。可以留意的是,每个HFD喂食的小鼠的微怪物当中学检测工程组主成差不多,但在HFD喂食和常规生活喂食的小鼠中洞察分析到等于大的异同化(图2b),一些最后取决于,生活是反应肠内微怪物当中学检测工程组主成的主耍主观因素,而单单的4HPAA、3HPP或4HPP的反应可小。

图2 4HPAA和3HPP独立性于微生态学组应对身体肥胖

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA驯养缓和漫性炎症病变

要想认识4HPAA该怎样在肠腔中切实发挥用处以防冶身体肥胖,创作者特别了HFD哺育的小鼠肠腔团队性转录组。RNA测序(RNA-seq)现示乙状乙状结肠团队性含有45个上涨和64个下降的转录本,3的倍数发生变化不低于2倍(图3a)。表观遗传集生物含有概述表达参于脂质基础消化消化转化的前提条件,其中属于单羧酸降解基础消化消化转化、多余皮脂酸降解基础消化消化转化、甘油三酯基础消化消化转化、多余皮脂酸基础消化消化转化和脂质氧化的,都会受到减缓(图3b)。在脂质消化和基础消化消化转化中起用处的很多个表观遗传的转录,其中属于Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36要用4HPAA处置的HFD哺育小鼠的乙状乙状结肠中缩减。表观遗传集生物含有概述还现示B生殖癌细胞介导的反馈和数字电磁波传递增加(图3b),近乎大多数上涨的表观遗传都被发现了编写代码免疫力球蛋清或B生殖癌细胞数字电磁波成分。团队性病症学进一歩验证通过4HPAA调理的HFD哺育小鼠成绩出上皮完好性缓解和宫颈炎症极大减少(图3 c-d)。

图3 4HPAA控制可减掉小肠上皮的慢性型宫颈炎症

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

工作小结

可以使肠胃细小微产气荚膜梭菌制品学技术当中工程组与臃肿的慢性病突破密不可分有关,人类进化和啮齿节肢动物的研发都介绍信了这1点。可以使肠胃细小微产气荚膜梭菌制品学技术当中工程能够采用其分解干扰臃肿的未来发展和突破。细小微产气荚膜梭菌制品学技术当中工程分解物的进化性能够因各类群、鱼类竟然菌株而异,这定义了各种不同列队中细小微产气荚膜梭菌制品学技术当中工程组与臃肿直接不完全一致的有关。

拜谱个人心得体会

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠胃篇、血液循环系统篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏表观遗传组、宏转录组、层次宏蛋白酶质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

学习医学文献:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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