学习证明PKM2兼备独有于其典范甲苯酸激酶可溶性的有毒技能，它是可以调低表观遗传表达爱的蛋白质质激酶。但是，PKM2身为其中一种组蛋白质质激酶，其可以调低三弱阳乳线癌（TNBC）迁移的各种相关表观遗传的转录机制化尚不看不清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物工程为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。

英文翻译文章标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发布的时间：2025.3.10

做者企业：南京大学

组学技巧：转录组、蛋清互作组（拜谱生物提供）

研究探讨用料：细胞

学习路径：

01/探究效果

NONO单独与TNBC生殖细胞中的核PKM2完美功效

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱結果(Top 30)

图1：NONO马上与核PKM2彼此之间用

PKM2表示与TNBC细胞系改变有关

IHC浅析证实，与相距的正常的团队不同之处，人间TNBC团队中的PKM2发现方法明星越来越高(图2A-C)。PKM2的发现方法恐惧正相关妨碍了血细胞增值，暗削了集落导致学习能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺纤维癌沙盘模型（FVB蓝本）中通快递过AAV将PKM2发现方法敲低，PKM2的再降正相关暗削了肺部肿瘤成长(图2H-K)。故而，利用身体外敲低科学实验和内部动物界设计没想到证实，PKM2在TNBC成长和转至至关极为重要。

图2：PKM2展现在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低治理和改善了TNBC細胞适当转移

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞膜中的核心转录靶标

只为肯定NONO/PKM2塑料物的隐性转录靶标。完成在MDA-MB-231内部中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq最终的综合性定量讲解，探索发现了NONO敲低后差距呈现的人类遗传dnaDEG（451/999）中，近一部分也获得PKM2的调试(图3A)。定量讲解证实，以下人类遗传dna参加调试内部锻炼，润湿性，知识和各种生物体学具体步骤(图3B)，SERPINE1（编号规则PAI-1血清酶）是NONO或PKM2呈现敲低后下降最不错的人类遗传dna(图3C)。NONO敲低明显调低了SERPINE1在转录和血清酶质的水平(图3D-E)，PAI-1的过呈现在过大地步上解救了NONO耗竭的内部中调低的分裂繁殖、知识和侵蚀性的能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键的转录靶标

02、篇文章总结

设计团队协作灵活运用怪物素链接酶的临近符号水平（BioID2），出现 转录生殖组织癌细胞因子NONO与生殖组织癌细胞结构内的异丙醇酸激酶PKM2运用并简单充分效果。PKM2不光就是一种生殖组织癌细胞分解催化剂的使用氧化酶，还是可以转位至生殖组织癌细胞结构中树立淀粉酶激酶功能表，催化剂的使用氧化H3T11ph發生。进这一步的肚子里外调查取决于，PKM2介导的H3T11ph呈现信任于NONO，并与PKM2单个改善的乙酰更改酶TIP60介导的组淀粉酶H3K27ac呈现分工协作效果，激发丝氨酸淀粉酶酶减缓剂SERPINE1人类基因的转录，于是提高TNBC的更改（图4）。

图4：NONO和PKM2完美目的使得TNBC转意模式切换图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱怪物为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、新陈代谢组学包括两组学整合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

符合文献资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5