非天然B-1a細胞是人体内较早”巡逻”的免疫系统系统卫士2，靠终身制自我发展自动更新保持免疫系统系统失衡。TCF1与 LEF1这对转录要素，上前被即为T細胞“油性电开关”，这些年来被核实类似是B-1a細胞的“灵魂钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研究分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研发后果

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1細胞中的用处

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单癌细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a神经元中取得表明，而LEF1在孕期宝宝和骨髓B-1前人体细胞膜中展现较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反馈性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不全影晌B-1a肿瘤细胞制成与恒定达到。

图1 | TCF1和LEF1高表明且TCF1-LEF1缺少小鼠的B-1a癌细胞减掉

2 、TCF1-LEF1政策调控B-1a细胞膜的自我管理升级更新效率

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生胸部发育异常现象，以及个人能力更换功能障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多样化性消减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a神经元的自我认识游戏更新所所需

3 、TCF1-LEF1带动B-1组织细胞膜代谢转化与干组织细胞膜样优点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节作用MYC依赖于的分解代谢渠道为B-1a细胞核的自己内容更新展示能力能够(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶人类基因

4 、TCF1-LEF1加快B-1肿瘤细胞IL-10出现与免疫力调准

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1依据驱动IL-10发生和达到PD-L1抒发，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1力促 B-1a 感觉神经细胞带来IL-10并操控中枢装置感觉神经装置支原体感染

5 、TCF1-LEF1房产调控干组织细胞样人群、以防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞疗法膜样人群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1短缺克制細胞生长因子核样B-1細胞核的发肓并使得細胞核耗竭

6 、人微生理学目的意义：TCF1-LEF1的免役调接与微生物学logo物用途

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感化对答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的确诊标制物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能自由调节控B-1a体细胞天然免疫回话并且做好为确诊标志图案物

小文章工作小结

本学习系统的确立了TCF1和LEF1如果借助改善MYC依赖关系的消化吸收路径和IL-10生成来保持B-1a細胞的混干和调准能力。但是学习人员管理没有人们胸膜交叉感染女性中发觉没事类展现CD43、CD5并共展现TCF1和LEF1的B-1样細胞群体行为，此类发觉不止说清楚遗传性B細胞生物制品学效果，也为涉及到的皮肤疾病的诊治和开展给出了理论与实践数据。

拜谱总结

研究团队通过单肿瘤细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生态学凭借10x Genomics与墨卓双平台单肿瘤细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医疗到农学的多业务领域操作的场景包含，为条件科技创新与临床药理转变提供更灵活、更全面的单生殖细胞彻底解决工作方案。欢迎咨询！

参考价值文章：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0