
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)不是种急性疾病性肠病,其特征英文是胃胃肠内会出现透壁性疾病,后面组成胃胃肠内食物人造纤维板化和挟窄。胃胃肠内食物人造纤维板化是CD的有一个嚴重潜在症,成绩为肠壁增宽和管腔挟窄,以致组成肠挟窄(strictures),要求开刀手术改善的数量较高。 “收录碳水化合物”(Creeping Fat, CF)是CD持有的病理报告不良现象,成绩为肠系膜碳水化合物组织结构(MAT)邮包不典型增生肠段,但其对胃胃肠内食物人造纤维板化的重要用处措施尚不知道。 2025年11月17日,韩国斯坦福专科大学中医药教育Michael T. Longaker微商团队在Cell(IF:42.5)报刊内容上发表论文了发表稿件“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的理论研究稿件,合理利用单生殖生殖细胞RNA测序(scRNA-seq)、面积转录组学(Visium和Xenium)已经小鼠模式等行为,浅论CF起源的策略敏锐成弹性食物纤维生殖生殖细胞在CD肠瓣膜反流弹性食物纤维化中的角色策略。
分析结论
1、单生殖血细胞RNA测序鉴别CTHRC1+成仟维生殖血细胞
本深入分析营造了个泛深入分析CD scRNA-seq成棉合成人造植物纤维受损生殖神经肿瘤细胞系图谱,以鉴定结论高致病性成棉合成人造植物纤维受损生殖神经肿瘤细胞系,对从是得了或不是得了CD的病人的活检或全层切除术术中领取的肠和MAT样本量来实施了scRNA-seq深入分析,时对产于CD狹窄和正常情况领近实施的小儿外科病人的全层、搭配肠和MAT试品来实施内部的scRNA-seq,接下来梳理一切深入分析以领取包含了产于426名病人的约180万个受损生殖神经肿瘤细胞系的CD图谱(图1B-C)。结果显示出现CTHRC1+成棉合成人造植物纤维受损生殖神经肿瘤细胞系在CD肠狹窄中正相关加入(图1D-F),且这么多受损生殖神经肿瘤细胞系高表述YAP/TAZ的信号信号通路相关染色体和ECM染色体(图1G-H),显示其具机敏感脆弱性和促棉合成人造植物纤维化基本特征。
图1.CTHRC1+成棉纤维人体细胞在人CF中存在的并测序(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、空间区域空间转录组学确认CTHRC1+成仟维肿瘤细胞空间区域表现形式
选择Visium的工艺对CD患有的肠腔企业判定空间区域转录成分析,证明了CTHRC1+成人造玻璃人造棉玻璃纤维材料神经元导航品牌职位定位于CF-肠壁(BW)左右接口协议 (IF) 中的人造玻璃人造棉玻璃纤维材料化微场景。用Xenium的工艺进1步解析视频了CTHRC1+成人造玻璃人造棉玻璃纤维材料神经元在肠腔企业中的实际的导航品牌职位定位以及与四周神经元的互为意义(图2A)。结论提示 CTHRC1+成人造玻璃人造棉玻璃纤维材料神经元在CF和IF中聚集,另外两个亚组在CTHRC1、POSTN和YAP靶染色体CCN1的转录物是三大抗体阳性的(图2B-3D)。从而判定CF衍生产品的CTHRC1+成人造玻璃人造棉玻璃纤维材料神经元在何方被促活,在警惕BW的四个相距规模处定量分析导航品牌职位定位的CTHRC1+成人造玻璃人造棉玻璃纤维材料神经元中的YAP靶染色体转录物,从IF始于到闭上眼的CF(图3E),结论提示 在最警惕BW的CF职位(Deep CF)被促活(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成钎维生殖细胞wifi定位于瓣膜反流的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠模形效验Cthrc1+成棉纤维素血细胞在肠棉纤维素化中生物富集
在CD小鼠实体模式中,对源自直肠切片术的肠和MAT做出scRNA-seq,解析到实体模式也可不可以截获CTHRC1+设备灵敏性成钎维棉神经元(图3A-C),且更具ECM、设备、移迁和病理学性成钎维棉神经元优点的高表答(图3D-F)。进一部锚标识转到解析凸显小鼠Cthrc1+成钎维棉神经元热烈映照到全人类CTHRC1+成钎维棉神经元,是因为他们成钎维棉神经元行为在外来物种相互是传统的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共脱色也验证小鼠实体模式虚拟仿真了人瓣膜反流中的CTHRC1+成钎维棉神经元PCR扩增(图3H)。
图3.MAT衍生物的Cthrc1+成合成纤维血细胞在小鼠模型工具是固执的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
小文章工作小结
CF与CD中的肠窄小相关联,但其对长棉玻璃钎维板化的荣誉奖仍有比较大成度的末知。本设计顺利通过单组织测序显示CF具象化的成棉玻璃钎维板组织有助CD的窄小发展和棉玻璃钎维板化。CF具象化的成棉玻璃钎维板组织移迁到BW中,同时以YAP/TAZ信任性的方试导致过激ECM沉积物。联动单组织测序和个人空间转录等两组学技术工艺,成功的 技术鉴定了个由CF具象化、促棉玻璃钎维板化且自动化铭感的CTHRC1+成棉玻璃钎维板组织群,信息提示临床护理试验不禁真对肠管,可是可真对CF来从而提高窄小发展的临床护理试验开展方位。拜谱个人总结
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双网上平台单血细胞测序产品布局,以及血清组、分解组、掩盖组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
可以参考专著:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.